(1)掌握微型膠囊的概念和特點(diǎn)。
了解微囊中藥物釋放的機(jī)理及影響因素。
(2)掌握包合物的概念和特點(diǎn)。
熟悉包合材料和包合方法。
了解包合物的驗(yàn)證。
(3)掌握固體分散物的概念和特點(diǎn)。
了解固體分散物的驗(yàn)證和類(lèi)型。
微型膠囊
一、概念：
（簡(jiǎn)稱(chēng)微囊）系將固體或液體藥物（簡(jiǎn)稱(chēng)芯料），利用高分子物質(zhì)或共聚物（簡(jiǎn)稱(chēng)囊材）包裹于藥物的表面，使成半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈粒狀或圓球形，一般直徑在5～400μm之間。微囊可看作是一種藥物包裹在囊膜內(nèi)而形成的微型無(wú)縫膠囊，是近二十多年來(lái)發(fā)展起來(lái)的一種新劑型。
微型膠囊^初用于“無(wú)碳復(fù)寫(xiě)紙”的生產(chǎn)，60年代初始用于藥物包裹，目前，國(guó)內(nèi)外有數(shù)十種藥物被包裹成微囊制成各種制劑，是很有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新型制劑。此外，微囊技術(shù)廣泛用于農(nóng)業(yè)、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業(yè)等方面。
三、制做技術(shù)
（一）相分離-凝聚法:此法是在芯料與囊材的混合物中（乳狀或混懸狀），加入另一種物質(zhì)（無(wú)機(jī)鹽或非溶劑或采用其他手段），用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來(lái)而沉積在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化后，完成微囊化的過(guò)程。此法可分為：
1．單凝聚法：將一種凝聚劑（強(qiáng)親水性電解質(zhì)或非電解質(zhì)，如硫酸鈉、硫酸鉸、乙醇、丙醇）加入某種水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混懸芯料），由于大量的水份與凝聚劑結(jié)合，使體系中囊材的溶解度降低而凝聚出來(lái)，^后形成微囊?；?qū)⑺幬锓稚⒃诤欣w維素衍生物的與水混溶的有機(jī)溶劑中，后加無(wú)機(jī)鹽類(lèi)的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物質(zhì)的凝聚是可逆的，在某些條件下（如高分子物質(zhì)的濃度、溫度及電解質(zhì)的濃度等）出現(xiàn)凝聚，但一旦這些條件改變或消失時(shí)，已凝聚成的囊膜也會(huì)很快消失，即所謂解聚現(xiàn)象。這種可逆性在制備過(guò)程中可以利用，使凝聚過(guò)程多次反復(fù)，直至包制的囊形達(dá)到滿意為止。^后利用高分子物質(zhì)的某些理化性質(zhì)使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊變形、囊結(jié)或粘連等。
2. 復(fù)凝聚法：利用兩種聚合物在不同PH時(shí)，電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，稱(chēng)作復(fù)凝聚法。如用阿拉伯膠（帶負(fù)電荷）和明膠（pH在等電點(diǎn)以上帶負(fù)電荷，在等電點(diǎn)以下帶正電荷）作囊材，藥物先與阿拉伯膠相混合，制成混懸液或乳劑，負(fù)電荷膠體為連續(xù)相，藥物（芯材）為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合(此時(shí)明膠帶負(fù)電荷或基本上帶負(fù)電荷),然后用稀酸調(diào)節(jié)pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負(fù)電荷的阿拉伯膠凝聚,使藥物被包裹。同阿拉伯膠一樣帶負(fù)電荷與明膠發(fā)生復(fù)凝聚作用，作制囊材料的天然植物膠有，桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等，合成纖維素有CMC等。
3. 揮散有機(jī)溶劑法：將藥物均勻混懸或乳化于溶有囊材的有機(jī)溶劑中，然后將混合液加熱揮散有機(jī)溶劑，由于囊材沉積而形成微囊。
（二）噴霧干燥法
將芯料分散于囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法制成的微囊，近圓形結(jié)構(gòu)，直徑為5～60011m。成品質(zhì)地疏松，配料時(shí)主藥含量超過(guò)20％時(shí)，則成品難以達(dá)到足夠的保留量。
（三）滴入凍凝法
將芯料分散于含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導(dǎo)入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周?chē)鷥瞿闯晌⒛?。隨后可用適當(dāng)干燥技術(shù)將溶劑或非溶劑除去。
另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒，經(jīng)篩選后，大粒加熱熔化后，再重復(fù)上述操作，^后得到均一的微囊。
（四）噴霧凍凝法
是將芯料分散于熔融的囊中，然后將此混合物噴霧于冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類(lèi)、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可采用噴霧凍凝法。
（五）包衣鍋包囊法 此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用于較大粒子（＞600μm）的包制微囊，多用于制備能控制釋放藥物的含藥小珠。通常先用結(jié)晶蔗糖制小粒為核心，然后將藥物分次包在小珠上，^后再用聚合物溶解于適宜有機(jī)溶劑中，作為保護(hù)層包在含藥小珠的表面形成微囊。
（六）輻射化學(xué)法
系用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射線照射，使囊材在乳濁液狀態(tài)發(fā)生交聯(lián)，經(jīng)處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。然后將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分干燥后，即得含有藥物的微囊。此法工藝簡(jiǎn)單，成型容易，其粒徑在50μm以下。由于囊材是水溶性的，交聯(lián)后能被水溶脹，因此，凡是水溶性的固體藥物均可采用。但由于輻射條件所限，不易推廣使用。
（七）其他 空氣懸浮法、界面縮聚法、靜電沉積法、真空包衣法及多子、離心法等。
包合技術(shù)
包合技術(shù)
第一節(jié) 概 述
通過(guò)包合技術(shù)形成一類(lèi)獨(dú)特形式的絡(luò)合物稱(chēng)為包合物。翻譯名有包合物、包藏物、加合物、包含物等。
分子包合物在藥劑研究領(lǐng)域很活躍，在50年代已被認(rèn)識(shí)到對(duì)藥劑處方前工作有著重要意義，^早的藥劑研究是Higuchi和zuck的工作，他們的研究說(shuō)明了包合現(xiàn)象的固有性狀，如包合物增加藥物溶解度和穩(wěn)定性．影響包合物中藥物在體內(nèi)的吸收、分布、包合方法，還影響藥物的起效時(shí)間和作用期限。
環(huán)糊精的應(yīng)用研究隨著工業(yè)化生產(chǎn)發(fā)展，20多年來(lái)有關(guān)它的研究報(bào)道很多，尤其在藥劑上的應(yīng)用令人矚目，因此研究應(yīng)用包合技術(shù)，開(kāi)發(fā)研制藥物新劑型，新品種有著良好的前景。
一、 包合物的組成和分類(lèi)
包合物是一種分子的空間結(jié)構(gòu)中全部或部分包種另一種分子而成。具有包合作用的外層分子稱(chēng)為主分子，被包合到主分子空間中的小分子物質(zhì)，稱(chēng)為客分子。故包合物又稱(chēng)為分子膠囊。
(一)按包合物的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)分類(lèi) 即Frank分類(lèi)法。
1． 多分子包含物 多分子包合物是若干主分子由氫鍵連結(jié)，按一定方向松散地排列形成晶格空洞，客分子嵌入空洞中而成。包合輔料有：硫脲、尿素、去氧膽酸、對(duì)苯二酚、苯酚等。
2． 單分子包合物 單分子包合物由單一的主分子與單一客分子包合而成。即單個(gè)半分子的一個(gè)空洞，包合一個(gè)客分子，如具有管狀空洞的包合輔料環(huán)糊精。
3． 分子包合物 天然或人工大分子化合物可形成多孔的結(jié)構(gòu)，能容納一定大小的分子。常見(jiàn)的有葡聚糖凝膠、沸石、硅膠、纖維素、蛋白質(zhì)等。在藥劑的研究和生產(chǎn)中用途頗廣。
(二)按包合物的幾何形狀分類(lèi)
1．管狀包合物 是由一種分子構(gòu)成管形或筒形空洞骨架，另一種分子填充其中而成。管狀包合物在溶液中較穩(wěn)定，如尿素、硫脲、環(huán)糊精、去氧膽酸等均形成管狀包合物。
2．籠狀包合物 是客分子進(jìn)入幾個(gè)主分子構(gòu)成的籠狀晶格中而成，其空間完全閉合，重要的有對(duì)苯二酚包合物和鄰百里園三交酯包合物。
對(duì)苯二酚(氫酪)包合物，三分子對(duì)苯二酣借O—H…O型氫鍵形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)、兩個(gè)環(huán)狀結(jié)構(gòu)一正一反結(jié)合，即開(kāi)口端互相交叉構(gòu)成一個(gè)籠子，可使甲醇、乙脂、甲酸、乙烯、二氧化硫、二氧化碳、氯化氫、溴化氫、硫化氫、氬、氪等大小合適的分子或原子填充其中形成晶格包合物，這種包合物在溶液中很不穩(wěn)定，極易分解。此類(lèi)包合物制備簡(jiǎn)單，將主分子溶于溶劑中，再加入客分子使其飽和，即析出包合物結(jié)晶，形成的固態(tài)包合物較穩(wěn)定，被包含的客分子臭味消失，通過(guò)加熱溶解于水或把結(jié)晶研磨粉碎，可將客分子釋出。
3．層狀包合物 如粘土形成的包合物與石墨包合物。藥物與某些表面活性劑能形成膠團(tuán)，某些膠團(tuán)的結(jié)構(gòu)也屬于包合物。月桂酸鉀使乙苯增溶時(shí)，乙苯可存在于表面活性劑親油基的層間，形成層狀包合物。非離子型表面活性劑使維生素A棕櫚酸酯增溶，其結(jié)構(gòu)也可認(rèn)為是層狀包臺(tái)物(圖1)。
主分子和客分子進(jìn)行包合作用時(shí)，相互之間不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)．不存在離子鍵、共價(jià)鍵或配位鍵等化學(xué)鍵的作用，包合作用主要是一種物理過(guò)程。
包合物形成條件，主要取決于主分子和客分子的立體結(jié)構(gòu)和兩者的極性。包合物的穩(wěn)定性，依賴(lài)于兩種分子間的van der waals引力的強(qiáng)弱。如分散力、偶極子間引力、氫鍵、電荷遷移力等，有時(shí)單一作用力起作用，多數(shù)為幾種作用力的協(xié)同作用。
(一)分子結(jié)構(gòu)及大小 主分子可以是單分子如直鏈淀粉、環(huán)糊精等或以氫鍵結(jié)合的多分子聚合而成的晶格，如氫醌、尿素等。均需具有一定形狀和大小的空洞，特定的籠格，洞穴或溝道，以容納客分子。
客分子的大小、分子形狀應(yīng)與主分子所提供的空間相適應(yīng)，若客分子小，選擇的主分子較大，包合力弱，客分子可自由進(jìn)出洞穴；若客分子太大，嵌入空洞內(nèi)困難或只有側(cè)鏈進(jìn)入，包合力也弱，均不易形成穩(wěn)定的包合物；只有當(dāng)主、客分子大小適合時(shí)，主—客分子間隙小，產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的van der waals力，則穩(wěn)定的包合物形成。
(二)包合物中主、客分子的比例 包合物不僅在固態(tài)中能形成，在水和有機(jī)溶劑中也能形成，包合物在晶體中客分子不一定都在空穴內(nèi)，也可以在晶格空隙中；在溶液中客分子在空穴內(nèi)。所以主、客分子之比一般不遵守化學(xué)計(jì)量關(guān)系，客分子^大存在量取決于主分子所提供的空洞數(shù)，而所有空洞又并未被完全占領(lǐng)，因此主、客分子的比例有較大的變動(dòng)范圍。可用一種極大的組成式(nC)(mM)表示，其中C及M分別代表主分子和客分子組成，n為每一單位(通常為一個(gè)晶格或晶胞)中C(主)分子的數(shù)目,m為能被一個(gè)單個(gè)空洞所接納的M(客)分子的^大數(shù)目。上式也可用(n／m)(CM)表示。
大多數(shù)CYD包合物組成摩爾比為1：1形成穩(wěn)定的單分子包合物。但體積大的客分子(如甾體化合物)比較復(fù)雜，當(dāng)主分子CYD用量不合適時(shí)，也可使包合物不易形成，表現(xiàn)為客分子含量很低。
以上說(shuō)明分子結(jié)構(gòu)是藥物與環(huán)糊精相互作用中非常重要的因素，主分子和客分子藥物包含物的形成，主要是分子間吸引力的結(jié)合。
環(huán)糊精所形成的單分子包合物，在水中溶解時(shí)，整個(gè)包合物被水分子包圍和溶劑化．包合物仍然穩(wěn)定．溶劑化合物與包合物有許多相似之處，但兩者類(lèi)型不同。溶劑化合物受化學(xué)計(jì)量約束，也不存在包合物的空間結(jié)構(gòu)。
(三)客分子的極性 CYD的空洞由碳—氫鍵和醚鍵構(gòu)成為琉水區(qū)，非極性脂溶性客分子能堅(jiān)固地以疏水鍵與主分子空洞中疏水鍵相互作用形成包合物，但形成的包合物水溶解度較小，極性分子可與環(huán)糊精分子的羥基形成氫鍵，所以只能嵌在CYD的洞口親水區(qū)，形成的包合物水溶解度較大。又環(huán)糊桔分子中葡糖基的C(3)，C(5)，C(6)原子都帶正電，使無(wú)機(jī)陰離子能進(jìn)入空洞內(nèi)，彼此以靜電引力結(jié)合?？傊献饔糜袝r(shí)是一種力而多數(shù)為幾種力綜合作用的結(jié)果。因空洞內(nèi)是疏水性大量覆蓋，使疏水性客分子易被包合，非解離型比解離型客分子易被包合。例如：用B—CYD包合雷尼替丁鹽酸鹽，采用飽和水溶液法所得包合物僅為0.12%，當(dāng)用堿調(diào)整pH至8—10后包合，所得包合物含量為12．41%土0.5%。實(shí)驗(yàn)證明分子型雷尼替丁屬脂溶性，易被包入B—CYD的空洞中，因空洞中是疏水區(qū)。
(四)其它特點(diǎn)
1.自身締合的客分子被包合時(shí)先發(fā)生解離，然后以單分子嵌入環(huán)糊精的空洞中。
2．當(dāng)包合物與客分子呈平衡存在的水溶液中，加入其它客分子或有機(jī)溶劑，由于發(fā)生包合作用的競(jìng)爭(zhēng)，有時(shí)原客分子可被取代出來(lái)。利用此性質(zhì)將包合物中的客分子藥物含量可被測(cè)出。
3．固體包合物很少受外界影響，溶液中包合物與客分子呈平衡狀態(tài)存在，其穩(wěn)定性與包合物的穩(wěn)定性相對(duì)應(yīng)。
第二節(jié) 包合材料
一、β環(huán)糊精包含物
β環(huán)糊精包含物（或稱(chēng)β環(huán)糊精膠襄）的原料是環(huán)糊精，是將淀粉用由士壤中分離的嗜堿性芽孢桿菌，培養(yǎng)得到的堿性淀粉酶水解而得。常見(jiàn)的有α、β、γ三種環(huán)糊精，分別由6個(gè)、7個(gè)、8個(gè)葡萄糖分子構(gòu)成。環(huán)糊精是目前較有希望的一種食品和藥品的新型包含材料。
β環(huán)糊精^為常用，其孔隙徑為0.6-1nm，與藥物以適當(dāng)處理后，可將藥物包含于其環(huán)狀結(jié)構(gòu)中形成超微襄狀包含物，供口服或注射，在體內(nèi)以酶水解釋放出藥物，因其超微結(jié)構(gòu)，呈分子狀故分散效果較好，易于吸收，且因其劑型類(lèi)似微型膠襄，釋藥緩慢，副反應(yīng)低。
二、藥物的環(huán)糊精包含物的特點(diǎn)：
1. 增加藥物的溶解度；
2. 有的能增加藥物的穩(wěn)定性；
3. 使揮發(fā)性液體、固體或油狀液體粉末化；
4. 降低藥物的剌激性及毒副作用；
5. 掩蓋苦味以及提高藥物生物利用度。
近年來(lái)常將發(fā)生藥物制成的各種包含物。在藥用上α、β環(huán)糊精較為常用，從增加藥物濃解度來(lái)看，α環(huán)糊精料優(yōu)，而包含率則β環(huán)糊精要優(yōu)越得多。
三、β環(huán)糊精包含物在藥劑學(xué)上的應(yīng)用
β-環(huán)糊精包含物在藥劑學(xué)上在應(yīng)用日趨廣泛，總括在以下幾個(gè)方面：
1．增加藥物的溶解度 難溶性藥物苯巴比妥、前列腺素E2、氯霉素等與β環(huán)糊精包含物；按飽和水溶液法用乙醇、丙醇、甘油與水混合溶劑制成。前列腺素環(huán)糊精包含物亦能增中主藥的溶解度，利用引特性，可用以制成注射劑。如前列腺素E210μg與β環(huán)糊精138，加水至30ml在無(wú)操作下除菌過(guò)濾、分裝制成含前列腺素E2100或200μg劑量的冷凍干燥的粉針劑。
2．增加藥物的穩(wěn)定性 凡容易氧化的或水解的藥物如維生素A、D、E、C等，如制成β環(huán)糊精包含物可防止其氧化或水解。如維生素D3β環(huán)糊精包含物：活性維生素D3衍生物與環(huán)糊精作用后，所得的產(chǎn)品對(duì)熱、光及氧有極大的穩(wěn)定性。
3．液體藥物粉末化 液體藥物如維生素D或E與β環(huán)糊精制成包含物后，可制成散,中劑或片劑等固體制劑。安妥明與β不糊精用飽合水溶液法制成粉末狀包含物后，可制散劑或片劑。
4．防止揮發(fā)笥成分揮發(fā) 揮發(fā)油或固體揮發(fā)性物質(zhì)如三硝酸甘油、碘、冰扯等制成β環(huán)糊精包含物，除在貯藏期中防止揮發(fā)性揮散外，還有緩釋作用。
5．減少剌激 降低毒副作用，β環(huán)糊精常用作抗癌藥物的超微型載體，剌激性強(qiáng)烈無(wú)法服用的合成抗癌藥物包含于其環(huán)狀結(jié)構(gòu)中制成超微襄包合物后，供口服或注射，在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出藥物。因其超微結(jié)構(gòu)，呈分子狀分散，故易于吸收，生物利用度高；其劑型類(lèi)似微襄，釋藥緩慢，副作用低。如5氟脲嘧啶用β環(huán)糊精制成分子膠襄，經(jīng)監(jiān)床證明，消化道吸收較好，血中濃度維持時(shí)間長(zhǎng)，剌激性小，基本上消除了食欲不振、惡心嘔吐等副反應(yīng)。日本某制藥公司研制了從無(wú)花果中提取的抗癌藥但有剌激性惡臭，無(wú)法下咽，包成β環(huán)糊精分子膠襄后，味道變的稍帶甜味解決了服藥困難的問(wèn)題。
6．遮蓋藥物的臭味：大蒜油用環(huán)糊精包后，能掩蓋基大蒜的臭味，取β環(huán)糊精400g加水2L，加入大蒜油100g，在PH2攪拌5小時(shí)，過(guò)濾，濾液真空干燥得含大蒜油的β環(huán)糊精包含物480g。
四、環(huán)糊精包含物的制法
環(huán)糊精包含物的制法常用的有下列二法：
1． 飽合水溶液法 先將環(huán)糊精（主分子）配制成飽合水溶液，加入客分子化合物（一般與主分子之比為1：1），混合30分以上，所成的包含物幾乎定量地分離出來(lái)，但是有些不中溶解度大的客分子化合物，有一部分包含物仍溶解在溶液中，可加入一種有機(jī)溶劑，促使析出沉淀。水中不溶的固體客分子化合物，需有用少量溶劑如丙酮、異丙醇等溶解后再混入飽俁水溶液中。
2． 研磨法 將環(huán)糊精與1－5倍量水研勻，加入客分子化合物（水難溶性的應(yīng)先溶于少量有機(jī)溶劑中），充分研磨至成糊狀物，低溫干燥后，再用有機(jī)溶劑洗凈后，干燥而得。
3． 冷凍干燥法 如制得的包含物溶于水而且在干燥時(shí)容易分解或變色者，可用冷凍干燥法，所得成品較為疏松，溶解好。其它微?；苿?，如將氟脲啶制成環(huán)糊精包含物后制成干糖漿，口服后使藥物易于吸收，增加藥物的生物利用度。也有將呋喃氟脲嘧啶（Ft-207）徽晶化后，配以適當(dāng)輔料配成凍膠，口服后吸收快，療效高。固體分散劑
一、 概述：
固體分散劑（共沉化合物）是將難溶性藥物，通過(guò)共融溶解或噴霧包埋等方法，使藥物以分子、膠體或超細(xì)粒子狀態(tài)分散于生理隋性而易溶于水的載體中，進(jìn)入胃腸道后，水溶性載體迅速溶解，藥物從載體中迅速而完全釋放出遠(yuǎn)比微粉化粒子更小的粒子，從而產(chǎn)生高效、速效的作用；同時(shí)還具有藥物穩(wěn)定、不致胃障礙、遮避苦味、提高生物利用度的優(yōu)點(diǎn)。
二、常用載體物
1．高分子聚合物：聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000（PEG-4000或6000）、聚乙烯吡咯酮（PVP）及Poloxamerl88。
2．尿素：
3．有機(jī)酸類(lèi)：枸櫞酸、琥珀酸、膽酸、去氧膽酸等。
4.其他：右旋糖酐、半乳糖、蔗糖、季戊四醇及季戊四醇醋酸酯等。
三、制法
（一）熔融法
將藥物和載體分別粉碎過(guò)篩，按比例稱(chēng)取一定量，充分混合，置一定容器中，用水浴或油浴加熱，不斷攪拌至全部熔融，繼續(xù)攪抖，然后傾于冷的不銹鋼板上，使迅速冷卻固化，將其置于干燥器中，在室溫條件下干燥，粉碎，過(guò)篩，即得。
本法優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，可以得到藥物的過(guò)飽和狀態(tài)；缺點(diǎn)是藥和載體在熔融過(guò)程中可能發(fā)生分解和蒸發(fā)。但可用減壓法熔融，或充惰性氣體防止。
（二）溶劑法
將藥物和載體同時(shí)溶于同一溶劑中，或者把藥物和載體分別溶于相同的溶劑中，混合均勻，蒸去溶劑，使藥物和載體同時(shí)析出，得到其沉淀物。蒸發(fā)溶劑時(shí)，^好先用較高溫度蒸至粘稠時(shí)，突然冷凍固化，這樣能得到質(zhì)量好的產(chǎn)品。
常用的溶劑有氯仿、95％乙醇、無(wú)水乙醇、丙酮、異丙醇等。
優(yōu)點(diǎn)是可以避免熔融法因加熱溫度過(guò)高，使藥物和載體分解；缺點(diǎn)是有機(jī)溶媒不易除凈，成本高等。
可入表面活性劑、增溶劑、混懸劑、崩解劑及起泡劑等，利于藥物的分散、溶解和吸收。
（三）溶劑一熔融法
將固體藥物選用適當(dāng)溶劑溶解后，再混入熔融的固體載體中，迅速冷卻固化，即得。
本法優(yōu)點(diǎn)是藥物受熱時(shí)間短、穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量好，缺點(diǎn)是僅限于小劑量藥物。 體外試驗(yàn)證明，固體分散物在30分鐘內(nèi)釋放百分率是微粉劑釋放率的3～4倍。
（四）噴霧包埋法
將藥物和載體溶于溶媒中，然后噴霧干燥即得。
本法所用的載體應(yīng)既能溶于水又能溶于有機(jī)溶媒中。常用的載體有甲基纖維素、PVP、半乳糖、甘露聚糖等
